La terapia endocrina para el cáncer de mama es un medio importante de tratamiento del cáncer de mama con receptores hormonales positivos.La principal causa de resistencia a los medicamentos en pacientes HR+ después de recibir el tratamiento de primera línea (tamoxifeno TAM o inhibidor de la aromatasa AI) son las mutaciones en el gen del receptor de estrógeno α (ESR1).Los pacientes que recibieron degradadores selectivos de los receptores de estrógeno (SERD) se beneficiaron independientemente del estado de la mutación ESR1.
El 27 de enero de 2023, la FDA aprobó elacestrant (Orserdu) para mujeres posmenopáusicas u hombres adultos con cáncer de mama avanzado o metastásico con mutaciones ER+, HER2-, ESR1 y progresión de la enfermedad después de al menos una línea de terapia endocrina.pacientes con cáncer.La FDA también aprobó el ensayo Guardant360 CDx como dispositivo de diagnóstico complementario para detectar pacientes con cáncer de mama que reciben elastrán.
Esta aprobación se basa en el ensayo EMERALD (NCT03778931), cuyos principales hallazgos se publicaron en la JCO.
El estudio EMERALD (NCT03778931) es un ensayo clínico de fase III multicéntrico, aleatorizado, abierto y controlado con activo que inscribió a un total de 478 mujeres y hombres posmenopáusicos con enfermedad ER+, HER2- avanzada o metastásica, 228 de los cuales tenían ESR1. mutaciones.El ensayo requirió pacientes con progresión de la enfermedad después de una terapia endocrina previa de primera o segunda línea, incluidos los inhibidores de CDK4/6.Los pacientes elegibles habían recibido como máximo quimioterapia de primera línea.Los pacientes fueron aleatorizados (1:1) para recibir erastrol 345 mg por vía oral una vez al día (n=239) o la terapia endocrina elegida por el investigador (n=239), incluido fulvestrant (n=239).166) o inhibidores de la aromatasa (n=73).Los ensayos se estratificaron según el estado de la mutación ESR1 (detectada versus no detectada), tratamiento previo con fulvestrant (sí versus no) y metástasis viscerales (sí versus no).El estado de mutación de ESR1 se determinó mediante ctDNA utilizando el ensayo Guardant360 CDx y se limitó a mutaciones sin sentido de ESR1 en el dominio de unión al ligando.
El criterio de valoración principal de eficacia fue la supervivencia libre de progresión (SSP).Se observaron diferencias estadísticamente significativas en la SSP en la población por intención de tratar (ITT) y en los subgrupos de pacientes con mutaciones en ESR1.
Entre 228 pacientes (48%) con una mutación ESR1, la mediana de SSP fue de 3,8 meses en el grupo de elacestrant versus 1,9 meses en el grupo de fulvestrant o inhibidor de la aromatasa (HR=0,55, IC del 95%: 0,39-0,77, valor de p bilateral = 0,0005).
Un análisis exploratorio de la SSP en 250 (52 %) pacientes sin mutaciones en ESR1 mostró un HR de 0,86 (IC del 95 %: 0,63-1,19), lo que sugiere que la mejora en la población ITT se atribuyó en gran medida a los resultados en la población con mutación ESR1.
Los eventos adversos más comunes (≥10%) incluyeron anomalías de laboratorio que incluyen dolor musculoesquelético, náuseas, aumento del colesterol, aumento de AST, aumento de triglicéridos, fatiga, disminución de la hemoglobina, vómitos, aumento de ALT, disminución de sodio, aumento de creatinina, disminución del apetito, diarrea, dolor de cabeza, estreñimiento, dolor abdominal, sofocos e indigestión.
La dosis recomendada de elastrol es de 345 mg por vía oral una vez al día con alimentos hasta la progresión de la enfermedad o una toxicidad inaceptable.
Este es el primer fármaco SERD oral que logra resultados positivos de primera línea en un ensayo clínico fundamental en pacientes con cáncer de mama avanzado o metastásico ER+/HER2-.E independientemente de la población general o de la población con mutación ESR1, Erasetran produjo reducciones estadísticamente significativas en la SLP y el riesgo de muerte, y mostró buena seguridad y tolerabilidad.
Hora de publicación: 23 de abril de 2023
